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制藥用水8大注意事項！

更新時間：2022-07-11 點擊次數：1545

制藥用水8大注意事項！

制藥用水分類

制藥用水通?？煞譃椋猴嬘盟⒓兓?、注射用水。按《中華人民共和國藥典(2015年版)》(以下簡稱2015中國藥典)所收載的制藥用水中又另列“殺菌注射用水"一項。

它們的含義是:

(1)飲用水(Potable-Water)：通常為自來水公司供應的自來水，又稱原水。按2000中國藥典規定;飲用水不能直接用作制劑和制備或試驗用水。

(2)純化水(Purifide Water)：為飲用水經蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜的方法制得的制藥用的水，不含任何附加劑。

采用離子交換法、反滲透法、超濾法等非熱處理制備的純化水，一般又稱去離子水。采用特殊設計的蒸餾器用蒸餾法制備的純化水，一般又稱蒸餾水。純化水可作為配制普通藥物制劑用的溶劑或試驗用水，不得用于注射劑的配制。

(3)注射用水(Water for Injection)：是以純化水作為原水，經特殊設計的蒸餾器蒸餾，冷凝冷卻后經膜過濾制備而得的水。目前一般的蒸餾器有多效蒸餾水機和氣壓式蒸餾水機等。經蒸餾后的水需再經徽孔過濾方可作注射用水，徽孔過濾膜的孔徑應為≤0.45μm.注射用水可作為配制注射劑用的溶劑。

(4)滅菌注射用水(Sterile Water for Injec-tion)：為注射用水依照注射劑生產工藝制備所得的水。滅菌注射用水用于滅菌粉末的溶劑或注射液的稀釋劑。

制藥用水的水質標準

1、飲用水：應符合中華人民共和國國家標準《生活飲用水衛生標準》(GB5749-2006)。需定期檢測飲用水水質，在當前原水水質遭受有機物等污染日益加劇的情況下，應針對不同的污染物，采取有效措施，不使因飲用水水質波動而影響藥品質量。

2、純化水：應符合2000中國藥典所收載的純化水標準。2000中國藥典對純化水在酸堿度、氯化物、硫酸鹽、鈣鹽、硝酸鹽、亞硝酸鹽、氨、二氧化碳、易氧化物、不揮發物、重金屬等項均提出了具體的檢驗方法及要求。

在制水工藝中通常采用在線檢測純化水的電阻率值的大小，來反映水中各種離子的濃度。制藥行業的純化水的電阻率通常應≥0.5MΩ.cm/25℃，對于注射劑、滴眼劑容器沖洗用的純化水電阻率應≥1.0MΩ.cm/25℃。

由于生產純化水的過程中存在水質被污染的可能性，所以對各種生產裝置特別要注意是否有微生物污染，對其各個部位及其流出的水應經常監測，尤其是當這些部位停用幾小時后再使用時。為防止微生物的滋生和污染。應定期清洗設備管道、更換膜組件或再生離子交換樹脂。

3、注射用水：應符合2015中國藥典所收載的注射用水標準。2015中國藥典對注射用水的水質除對氯化物、硫酸鹽、鈣鹽、硝酸鹽、亞硝酸協、二氧化碳、易氧化物、不揮發物、重金屬各項依照純化水項下的方法檢查，并應符合規定外，在氨的測試中所采用的氯化銨溶液(為對照液)的用量作了變動，由1.5ml減為1.0ml，并對水中細菌內毒素的含量提出了檢測方法及要求，要求每1ml注射用水中含細菌內毒素應小于0.25EU。

檢驗制藥用水需要注意的問題

1、制藥用水所檢項目有哪些

制藥用水根據不同的使用范圍分為飲用水、純化水、注射用水和滅菌注射用水。這里我們只針對純化水(PW)和注射用水(WFI)進行分析討論。根據中國藥典規定，PW需檢驗項目為:性狀、酸堿度、氨、硝酸鹽、亞硝酸鹽、電導率、總有機碳(TOC)、不揮發物、重金屬、微生物限度。WFI所需檢驗項目與PW相比，將酸堿度更換為pH值，增加了細菌內毒素控制，其余檢驗項目與PW基本相同，但是微生物的控制標準要嚴于PW的標準。

2、檢驗前準備工作需要注意哪些

（1）儀器設備及耗材：檢測前要根據所要檢測的項目，檢查所用儀器/設備(如天平、pH計、電導率儀、培養箱等)是否經過了校準，是否在校準效期內，有些儀器還需要使用前校準或日校，比如天平，pH計。

微生物限度檢驗所用的生物安全柜(或超凈工作臺)、微生物過濾系統和培養箱應保證在確認效期內。用到的關鍵耗材，如微孔濾膜及濾杯等物料應保證其無菌性，可購買一次性無菌過濾器，也可在經驗證的滅菌程序下滅菌，并在經驗證的有效期內使用，但微孔濾膜不建議用戶自行濕熱滅菌，因為濕熱滅菌可能會引起濾膜孔徑的改變，除非有充分的證據證明滅菌后的濾膜仍滿足使用需求。這些的確認合格與否，將直接關系到檢驗結果的準確性。細菌內毒素的檢驗可以在超凈工作臺內進行，也可以在普通試驗臺上進行試驗操作，但仍需注意操作環境的潔凈狀況，操作房間應保持較好的衛生狀況，避免環境對測試結果的影響。

（2）試劑試液檢查要檢測項目所用到的試劑是否在有效期內。pH計校準所用標準緩沖液是否合適，一般定點用的緩沖液與所測樣品的pH值接近，樣品的pH值要在定點和調斜率的緩沖液pH值范圍內。pH緩沖液的溫度應在25℃±2℃范圍內。

檢測微生物限度所用的培養基為R2A瓊脂培養基，配制時應使用在有效期及開瓶有效期內的干粉培養基，培養基應進行培養基適用性檢查，中國藥典規定，如培養基配制過程已經過驗證，則可以只針對每批干粉培養基進行適用性檢查，EP和USP則要求須對每個配制批進行檢查。

檢測細菌內毒素所用鱟試劑和內毒素標準品是否在效期內，凝膠法鱟試劑應進行靈敏度復核試驗，光度法用鱟試劑應進行標準曲線的可靠性試驗。

3、影響電導率結果有哪些因素

影響電導率測定結果的因素有樣品的溫度和可溶性氣體(如空氣中的CO2)。將取樣容器取滿，密封，應在盡量短的時間內進行測定，能夠減少可溶性氣體對測定結果的影響。

4、測定TOC時應注意哪些事項

TOC測定時，應避免有機物和CO2對測定結果的影響。取樣時應采用密閉玻璃容器，容器頂空應盡量小，取樣后，應立即測試，以減少塞子和容器對測定結果的影響。

5、在測定需比色的檢驗項目時應注意的事項

在測定硝酸鹽、亞硝酸鹽、重金屬和氨時，均采用比色法，需要注意遵守平行原則，須采用同套的比色管，對比時所有比色管中液體應體積相同。觀察方式有兩種，一種是在白色背景上自上而下透視，適于色澤較淺時采用，另一種是在白色背景前平視觀察，適于色澤較深時采用。同時檢驗人員不應有色弱或色盲等。

6、微生物限度檢查時應注意哪些事項

人員應經過培訓且考核合格，應具備微生物的基礎知識和潔凈室的行為規范。進入潔凈區前后應檢查潔凈區內壓差及溫濕度是否在規定范圍內;準備所需物品和樣品經消毒劑擦拭消毒后，放入傳遞窗對表面進行紫外消毒，紫外消毒只能作為輔助手段，而不能*代替化學消毒劑，紫外消毒時應注意避免對樣品的影響。

檢驗時，最好將檢驗所用物品器具和樣品一次性全部放入檢驗設備中，但實際工作中如物料很多，全部傳入影響操作和氣流，可以分多次，一般先檢驗WFI再檢驗PW。檢驗開始前，手部應放入設備內與物料一起自凈數分鐘。操作進行中，應避免微生物的污染，手部最好不要離開操作區域，不可避免時，應注意對手部及腕部的消毒。檢驗中動作幅度要小，避免影響氣流流向。

應采用薄膜過濾法對WFI及PW進行檢驗，樣品過濾后，應保證濾膜的干燥度。貼濾膜時，應避免產生氣泡，而影響微生物的生長。水系統運行穩定時，為了使檢驗結果更加能反映出水系統的真實情況，樣品檢驗量在滿足法規的前提下，可根據樣品中微生物負載情況定期評估后確定。

檢驗過程中應全程持續監測沉降菌，檢驗結束后要對設備表面和人員雙手進行表面微生物監測，浮游菌和懸浮粒子也應定期監測。樣品培養時，可不必逐天記錄微生物生長數量，但應注意避免個別時出現嚴重的菌落蔓延情況而導致無法計數。

7、細菌內毒素檢查時應注意的事項

細菌內毒素工作標準品和鱟試劑在使用前應逐支檢查外觀，發現安瓶有裂縫，或試劑顏色改變時，不能使用，使用前應保證其溫度處于室溫。開安瓿瓶時要注意安全問題，必要時可借助工具開啟。溶解鱟試劑及混勻供試品和鱟試劑時，不要劇烈振蕩避免產生氣泡。由于凝集反應是不可逆的，所以在反應過程中及觀察結果時應注意不要使試管受到振動，以免使凝膠破碎產生假陰性結果乙醇消毒劑有可導致BET出現假陰性的風險，檢驗過程中應避免使用。

8、不合格情況處理

對測定結果不合格的樣品，應及時報告主管，并啟動OOS調查，找出根本原因，并制定預防措施，防止再次發生類似情況。所有檢項測定完成后，出具檢驗報告。